血液系统疾病总论
1.红系粒系发育历程：原始细胞→早幼细胞→中幼细胞→晚幼细胞→成熟细胞。
2.巨核系淋巴系单核系将细胞系发育历程：原始细胞→幼稚细胞→成熟细胞。
3.粒系在中幼粒细胞阶段开始分化出中性，嗜碱性和嗜酸性。
贫血概述
1.诊断标准：海平面地区，成年男性Hb＜g/L，成年女性Hb＜g/L，孕妇Hb＜g/L。
2.严重程度分类：Hb＞90g/L为轻度，60-90g/L为中度，30-60g/L为重度，＜30g/L为极重度。
3.大细胞性贫血：MCV＞fl，见于巨幼细胞贫血，MDS和肝疾病。
4.正常细胞性贫血：MCV在80-fl，见于再障，溶血性贫血，急性失血性贫血，骨髓病性贫血。
5.小细胞低色素性贫血：MCV＜80fl，MCHC＜32%，见于缺铁性贫血，铁粒幼细胞贫血，慢性病贫血和地贫。
6.缺铁性贫血是临床上最常见的贫血类型。
7.贫血最常见的临床症状是乏力，最常见的体征为苍白。
8.贫血诊断首选Hb计量，次选RBC计数。
缺铁性贫血
1.贮存铁包括铁蛋白和含铁血*素。
2.功能铁主要为血红蛋白铁，其次为肌红蛋白铁，转铁蛋白铁等。
3.正常情况人每天造血所需要的铁主要来自于衰老破坏的红细胞。
4.动物食物铁的主要形式为二价铁，植物食物铁的主要形式为三价铁。
5.铁的吸收形式为二价铁，吸收部位为十二指肠和空肠上段。
6.VitC可以促进铁的吸收。
7.吸收的二价铁经过铜蓝蛋白的作用转变为三价铁，与转铁蛋白结合才能被转运。
8.1分子转铁蛋白可以结合2个三价铁。。
9.体内仅1/3的转铁蛋白呈饱和状态，说明一般人转铁蛋白饱和度为33%。
10.VitB12的吸收部位在回肠末端。
11.切除空肠可导致缺铁性贫血，切除回肠可导致巨幼细胞贫血。
12.缺铁性贫血的常见病因包括：挑食，胃大部切除术，痔疮和月经失血。
13.贫血表现：乏力，头晕，心悸，心率增快，苍白，心脏增大（可在贫血改善后恢复）。
14.缺铁表现：异食癖，缺铁性吞咽困难，匙状甲，毛发干枯。
15.缺铁性贫血表现为小细胞低色素性贫血，血片可见红细胞缩小，中央淡染区扩大。
16.骨髓象可见骨髓增生活跃，中，晚幼红细胞增生为主，呈核老浆幼（巨幼细胞贫血为核幼浆老），铁粒幼细胞消失。
17.三低：血清铁下降，血清铁蛋白下降，转铁蛋白饱和度下降。
18.三高：总铁结合力上升，红细胞内游离原卟啉升高，血清可溶性转铁蛋白受体（sTfR）升高。
19.与铁粒幼细胞贫血的鉴别：铁粒幼细胞贫血血清铁，血清铁蛋白，转铁蛋白饱和度和骨髓铁粒幼细胞均升高。
20.与地贫的鉴别：地贫血清铁，血清铁蛋白，转铁蛋白饱和度升高。
21.与慢性病贫血的鉴别：慢性病贫血血清铁蛋白升高，总铁结合力降低。
22.临床首选有机铁联合VitC治疗缺铁性贫血。
23.注射铁剂首选右旋糖苷铁。
24.补铁治疗开始后，最先变化的指标为外周血Ret增多，5-10天达到巅峰，Hb2周后升高，2个月后恢复正常。
25.Hb正常后还需服用铁剂4-6个月，待铁蛋白正常后停药。
再生障碍性贫血
1.肝炎病*与微小病*B19可能与再障有关。
2.抗肿瘤药物与苯对骨髓的抑制与剂量有关；氯霉素，磺胺类药物和杀虫剂引起的再障与剂量无关。
3.再障患者外周血Th1细胞，CD8+T细胞和γδTCR+T细胞比例增高。
4.再障的典型表现为贫血，感染和出血。
5.最常见的感染为呼吸道感染。
6.全血细胞减少的疾病：再障，MDS，PNH，恶性组织细胞病，巨幼细胞贫血和急性造血功能停滞。
7.再障骨髓象表现为骨髓增生低下，三系减少。
8.再障的诊断标准为：全血细胞减少，Ret＜0.01，淋巴细胞比例增高；无肝脾肿大；骨髓多部位增生减低或重度减低；除外其他疾病。
9.重型再障的诊断标准：具备以下2项及以上的：Ret绝对值＜15×10de9次方/L；中粒＜0.5×10de9次方/L；血小板＜20×10的9次方/L。若中粒＜0.2×10的9次方/L为极重型再障。
10.抗淋巴/胸腺细胞球蛋白对重型再障有效。
11.环孢素与雄激素适用于全部再障。
12.造血干细胞移植适用于能耐受手术的年轻重型再障患者。
溶血性贫血
1.当溶血超过骨髓代偿的范围时称为溶血性贫血，若未超过代偿范围为溶血状态。
2.血管外溶血的特征：无Hb尿与Hb血症，游离胆红素增高，*疸重，多为慢性贫血，常有肝脾肿大。常见于遗传性球形红细胞增多症，α地贫和温抗体型自身免疫性贫血。
3.血管内溶血的特征：有Hb尿和Hb血症，游离胆红素不高，*疸轻，多为急性贫血，可伴有寒战高热，头痛呕吐。常见于血型不合输血导致的溶血，PNH，冷抗体型自身免疫性贫血。
4.G-6-PD缺乏症和镰状细胞贫血即可导致血管内溶血也可导致血管外溶血。
5.β地贫主要为原位溶血。
6.红系代偿增生的表现：外周血Ret比例增高，可见有核红细胞，骨髓象红系增生活跃，可见Howell-Jolly小体和Cabot环。
7.Ham试验阳性见于PNH。
8.Coombs试验阳性见于温抗体型自身免疫性贫血。
9.高铁血红蛋白还原实验阳性见于G-6-PD缺乏症。
10.红细胞在脆性实验阳性见于遗传性球形红细胞增多症。
11.遗传性球形红细胞增多症为常染色体显性遗传病。
12.脾切对遗传性球形红细胞增多症疗效显著。
13.红细胞G-6-PD活性定量测定是G-6-PD缺乏症诊断最可靠的检查。
14.脾切对G-6-PD缺乏症无效。
15.镰状细胞贫血又称HbS病，为β珠蛋白链第6为谷氨酸被缬氨酸取代所导致。
16.α地贫可分为4类：静止型（1个基因受累），标准型（2个基因受累），HbH病（3个基因受累）和重型（4个基因全受累）。
17.静止型和轻型地贫患者无需治疗。
18.镰状细胞贫血和氧亲和力增高的血红蛋白病主要对症治疗。
19.不稳定Hb病和HbM病无需治疗。
20.温抗体型自身免疫性贫血为最常见的自免性溶血。
21.温抗体型自身免疫性贫血最常见的致病抗体为IgG。
22.温抗体型自身免疫性贫血治疗首选糖皮质激素。
23.冷抗体型自身免疫性贫血可分为冷凝集素综合征（CAS）和阵发性冷性血红蛋白尿（PCH）。
24.CAS致病抗体多为IgM，PCH致病抗体为D-L抗体。
25.CAS患者冷凝集素实验阳性，PCH患者冷热溶血试验阳性。
26.保暖是冷抗体型自身免疫性贫血最重要的治疗措施。
27.PNH血管内溶血的基础为红细胞膜缺乏CD55和CD59。
骨髓异常增生综合征
1.FAB将MDS分为5型：RA，RAS，RAEB，RAEB-t，CMML。
2.RA（难治性贫血）：骨髓原始细胞＜5%。
3.RAS（环形铁粒幼细胞性难治性贫血）：骨髓原始细胞＜5%，环形铁粒幼细胞＞有核红细胞15%。
4.RAEB（难治性贫血伴原始细胞增多）：骨髓原始细胞5-20%。
5.RAEB-t（难治性贫血伴原始细胞增多转变型）：骨髓原始细胞20-30%。
6.CMML（慢性粒-单核细胞白血病）：外周血原始细胞＜5%，单核细胞＞1×10的9次方/L，骨髓原始细胞5-20%。
7.FAB分型MDS骨髓原始细胞＜30%，AL骨髓原始细胞≥30%。
8.WHO分型MDS骨髓原始细胞＜20%，AL骨髓原始细胞≥20%。
9.RA与RAS进展缓慢，AL转化率低，无需化疗。
10.RAEB，RAEB-t与CMML进展快，AL转化率高，需要化疗，首选蒽环类＋阿糖胞苷。
11.红系病态造血表现：核出芽，核间桥，核破裂，多核，核多分叶，巨幼样变，环铁粒幼细胞，空泡，PAS染色阳性。
12.粒系病态造血表现：核分叶减少（假Pelger-Huet），不规则核分叶增多，胞体小或异常增大，颗粒减少或无颗粒，Auer小体，假Chediak-Higashi颗粒。
13.巨核系病态造血表现：小巨核细胞，核少分叶，多核。
14.MDS血象常表现为三系减少，但是骨髓象常表现为增生活跃，是病态造血导致的原位溶血所致。
15.MDS常见的细胞遗传学改变为+8，-5/5q-，-7/7q-，20q-。
16.MDS患者骨髓活检可见不成熟前体细胞异常定位（ALIP）。
17.沙利度胺和来那度胺对于MDS伴单纯5q-疗效好。
18.异基因造血干细胞移植是目前治愈MDS唯一的疗法。
急性白血病
1.M0（急性髓细胞白血病微分化型）：骨髓原始细胞＞30%，无嗜天青颗粒及Auer小体，CD33与CD13阳性。
2.M1（急粒白血病未分化型）：原粒细胞占NEC＞90%，MPO阳性率＞3%。
3.M2（急粒白血病部分分化型）：原粒细胞占NEC30-89%，其他粒细胞≥10%，单核细胞＜20%。
4.M3（急性早幼粒细胞白血病，APL）：骨髓中以颗粒增多的早幼粒细胞为主，占NEC≥30%。
5.M4（急粒-单白血病）：原始细胞占NEC＞30%，各阶段粒细胞≥20%，各阶段单核细胞≥20%。
6.M5（急单白血病）：原单核，幼单核占NEC≥30%，且原单核，幼单核及单核细胞≥80%。
7.M6（红白血病）：幼红细胞≥50%，原始细胞占NEC≥30%。
8.M7（急性巨核细胞白血病）：原始巨核细胞≥30%，血小板抗原和血小板过氧化酶阳性。
9.L1：原始和幼淋巴细胞以小细胞为主（直径≤12μm）。
10.L2：原始和幼淋巴细胞以大细胞为主（直径＞12μm）。
11.L3（Burkitt型）：原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小一致，胞内有空泡，胞浆嗜碱性，染色深。
12.AL最常见的感染部位为口腔，牙龈，咽峡。
13.AL最常见的致病菌为革兰氏阴性菌（肺炎克雷伯菌）。
14.粒细胞肉瘤（绿色瘤）最常见的部位为眼眶。
15.中枢神经系统白血病是最常见的髓外浸润部位，多见于ALL化疗缓解期儿童。
16.睾丸白血病是此常见的髓外浸润部位，多为单侧无痛性肿大，但两侧均有浸润，常见于ALL化疗缓解后的幼儿和青年。
17.中枢神经系统白血病常鞘内注射甲氨蝶呤。
18.睾丸白血病常双侧放疗＋全身化疗。
19.白细胞＞10×10的9次方/L为白细胞增多性白血病，白细胞＜1×10的9次方/L为白细胞减少性白血病，临床以前者常见。
20.白细胞＞×10的9次方/L为白细胞淤滞症，需要紧急单采白细胞＋化疗（ALL用地塞米松，AML用羟基脲）。
21.髓过氧化物酶（MPO）：急淋为阴性，急粒和急单均可为阳性，其中急粒分化程度越高，阳性率越高。
22.糖原染色（PAS）：急淋为阳性，急粒和急单为阴性。
23.非特异性酯酶（NSE）：急淋为阴性，急粒和急单阳性，但急单可被NaF抑制。
24..Auer小体：可见于急粒和急单，不可见于急淋。
25.中性粒细胞碱性磷酸酶增高：再障，类白血病反应，严重化脓性感染，急淋，急单，慢粒急变期，骨髓增殖性肿瘤。
26.中性粒细胞碱性磷酸酶降低：单纯病*感染，PNH，SLE，急粒，慢粒。
27.B细胞免疫标记：CD10，CD19，CD20，CD24。
28.T细胞免疫标记：CD2，CD3，CD5，CD7，CD8。
29.NK细胞免疫标记：CD16，CD56。
30.髓系与单核系免疫标记：CD13，CD14，CD15，CD64。
31.造血干/祖细胞免疫标记：CD34。
32.早期髓系免疫标记：HLA-DR。
33.APL免疫标记：CD13，CD33，CD，CD9。特征遗传学改变为t（15；17）（q22；q12）。
34.良好预后的染色体易位：t（15；17），t（8；21），t（16；16）。
25.中等预后的染色体易位：t（9；11），t（8；21）伴C-KIT突变。
26.不良预后的染色体易位：t（6；9），t（3；3），t（9；22）。
27.ALL的诱导缓解方案：VP方案（长春新碱和泼尼松）为基础，DVLP方案（柔红霉素，长春新碱，门冬酰胺酶和泼尼松）为最常用的方案。
28.ALL的缓解后治疗：最普遍采用的是口服6-MP和MTX，间断给予VP方案。
29.AML（除外APL）的诱导缓解方案：最常用的方案为IA方案（去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷）和DA（3＋7）方案（柔红霉素和阿糖胞苷），还可用HA方案（高三尖杉酯碱和阿糖胞苷）。
30.AML（除外APL）预后不良组的缓解后治疗：首选异基因造血干细胞移植。
31.AML（除外APL）预后良好组的缓解后治疗：首选HDAra-C为基础的化疗，复发后行异基因造血干细胞移植。
32.AML（除外APL）预后中等组的缓解后治疗：异基因造血干细胞移植和HDAra-C均可采用。
33.APL的治疗方案：ATRA（全反式维A酸）和蒽环类，辅用砷剂。
34.Ara-C最严重的不良反应为小脑共济失调。
35.CML可分为慢性期，加速期和急变期。
36.CML急变期多以急粒变为主，少数为急淋变或急单变，预后极差。
27.CML最突出的体征为脾重度肿大。
28.CLL最突出的体征为表浅淋巴结肿大。
29.Ph染色体为t（9；22）（q34；q11）。
30.Ph染色体在CML中阳性率为95%，急粒白血病阳性率为2%，成人ALL阳性率为25%，儿童ALL阳性率为5%，CLL阳性率0。
31.CML慢性期骨髓原始细胞＜10%，急性期骨髓原始细胞≥10%，急变期骨髓原始细胞＞20%。
32.CLL治疗最常用苯丁酸氮芥。
33.CML治疗首选酪氨酸激酶抑制剂（TKI）甲磺酸伊马替尼。
34.干扰素为TKI出现之前的首选治疗药物。
淋巴瘤
1.HL的典型病理特征为R-S细胞的出现。
2.HL的特有症状为周期性发热（Pel-Ebstein热）和饮酒后淋巴结疼痛。
3.HL转移方式为邻近淋巴结依次转移，NHL转移方式为跳跃性转移。
3.HL不常见结外累及，NHL常见结外累及，胃肠道以回肠多见。
4.ESR升高，LDH升高提示预后不良，血清碱性磷酸酶升高或血钙升高提示骨骼受累。
5.CT检查是腹部检查的首选方法。
6.淋巴瘤骨髓涂片阳性率低，不作为诊断的首选检查，但若发现R-S细胞可作为HL骨髓浸润的证据。
7.淋巴瘤确诊首选淋巴结活检。
8.AB分组：若出现：不明原因发热＞38℃；盗汗；半年内体重下降10%以上为B组；其余为A组。
9.Ⅰ期：单个淋巴结区域受累。
10.Ⅱ期：膈肌同侧两组或以上淋巴结受累。
11.Ⅲ期：膈肌上下淋巴结同时受累，包括脾受累（ⅢS）。
12.Ⅳ期：弥漫性结外器官受累，包括肝受累和骨髓受累。
13.HL治疗首选ABVD方案（多柔比星，博来霉素，长春地辛和达卡巴嗪）。
14.HL治疗曾经方案：MOPP方案（氮芥，长春新碱，丙卡巴嗪和泼尼松），由于继发肿瘤发生率和不孕率高而被淘汰。
15.早期（Ⅰ，Ⅱ期）HL治疗：预后良好组ABVD2-4个疗程，预后较差组ABVD4-6个疗程。
16.晚期（Ⅲ，Ⅳ期）HL治疗：ABVD6-8个疗程。
17.边缘区淋巴瘤：t（11；18），CD5，bcl-2。
18.滤泡性淋巴瘤：t（14；18），CD10，bcl-2，bcl-6。
19.套细胞性淋巴瘤：t（11；14），CD5，bcl-1，CyclinD1。
20.弥漫性大B细胞淋巴瘤：t（14；18），bcl-6，bcl-2，最常见的NHL。
21.Burkitt淋巴瘤：t（8；14），MYC，CD20，CD22，CD5-。
22.间变性大细胞淋巴瘤：t（2；5），CD30，ALK基因，T细胞性。
23.外周T细胞淋巴瘤：CD4，CD8。
24.蕈样肉芽肿/Sezary综合征：CD3，CD4，CD8-，T细胞惰性。
25.惰性淋巴瘤：淋巴浆细胞淋巴瘤，小淋巴细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，蕈样肉芽肿。
26.侵袭性淋巴瘤：原始B淋巴细胞淋巴瘤，原始免疫细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤，Burkitt淋巴瘤，间变性大细胞淋巴瘤。
27.惰性淋巴瘤Ⅰ，Ⅱ期放化疗可存活10年，病情进展可用苯丁酸氮芥或环磷酰胺口服。Ⅲ，Ⅳ期病人采用CHOP方案（环磷酰胺，多柔比星，长春新碱和泼尼松）或COP方案。
28.侵袭性淋巴瘤无论分期均采用标准CHOP方案，若伴有CD20+，采用加用利妥昔单抗的R-CHOP方案。
29.干扰素对蕈样肉芽肿有缓解作用。
30.抗Hp治疗对胃MALT淋巴瘤有疗效。
多发性骨髓瘤
1.MM的特点为骨骼损害，贫血，高钙血症，肾功不全以及血液中和尿液中出现M蛋白。
2.骨痛是最主要的骨骼损害的症状，腰骶部最多见。
3.髓外浸润以肝，脾，淋巴结和肾脏多见。
4.血象可见红细胞呈缗钱状排列。
5.骨髓瘤细胞的免疫表型胃CD38+，CD56+。
6.血清蛋白电泳可见一染色浓而密集，单峰突起的M蛋白。
7.约半数病人尿液中可出现本周蛋白。
8.有症状骨髓瘤的诊断标准需要满足：骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和（或）组织学活检证明有浆细胞瘤；血清和（或）尿中出现单克隆M蛋白。
9.Durie-Salmon分期Ⅰ期：同时满足以下条件：Hb＞g/L；血清钙≤2.65mmol/L；骨骼X线提示骨骼结构正常或骨型孤立性浆细胞瘤；IgG＜50g/L；IgA＜30g/L；尿本周蛋白＜4g/24h。
10.Durie-Salmon分期Ⅲ期：满足以下条件任意一条或多条：Hb＜85g/L；血清钙＞2.65mmol/L；骨骼检查中溶骨性病变大于3处；IgG＞70g/L；IgA＞50g/L；尿本周蛋白＞12g/24h。
11.Durie-Salmon分期Ⅱ期：既不满足Ⅰ期也不满足Ⅱ期。
12.Durie-Salmon分期A亚型：肾功正常，肌酐清除率＞40ml/min，Scr＜μmol/L。
13.Durie-Salmon分期B亚型：肾功受损，肌酐清除率≤40ml/min，Scr≥μmol/L。
14.有症状的MM患者需要开始治疗，无症状的MM患者暂时无需治疗。
15.MM常用化疗方案为VD方案（硼替佐米和地塞米松），RD方案（来那度胺和地塞米松）等。
16.骨病可使用二膦酸盐。
17.高钙血症可行水化，碱化，利尿和透析。
出血性疾病概述
1.凝血过程可分为凝血活酶形成，凝血酶形成和纤维蛋白生成三个过程。
2.内源性凝血途径为FⅩⅡ激活FⅩⅠ，继而在钙离子存在的基础上激活FⅨ。FⅨ，FⅧ及磷脂在钙离子的参与下形成复合物激活FⅩ。
3.外源性凝血途径为FⅢ激活FⅦ，TF/FⅦ复合物激活FⅩ。
4.凝血活酶的组成：FⅩ，钙离子，FⅤ和磷脂。
5.血管性疾病女性多见，最常见的表现为皮肤紫癜。
6.血小板疾病女性多见，最常见的表现为内脏出血和眼底出血，月经过多也多见。
7.凝血障碍性疾病男性多见，最常见的表现为出生后脐带出血，皮肤大块瘀斑，内脏出血，血肿，关节腔出血及外伤或手术后渗血不止。
8.凝血时间（CT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）反映内源性凝血途径。
9.凝血酶原时间（PT）：反映外源性凝血途径。
10.凝血酶时间（TT）反映纤维蛋白原的功能。
11.血友病A（甲）为FⅧ缺乏，血友病B（乙）为FⅨ缺乏。
12.收缩血管的药物：卡巴克洛，垂体后叶素。
13.合成凝血相关成分所需物质：VitK。
14.抗纤溶药物：氨基己酸，氨甲苯酸。
15.促进止血因子释放的药物：去氨加压素。
16.局部止血药物：凝血酶，巴曲酶，吸收性明胶海绵。
原发免疫性血小板减少症
1.ITP常见的表现为皮肤粘膜出血，鼻出血，牙龈出血和月经过多，严重内脏出血少见。
2.乏力是另一常见的临床表现，但缺乏特异性。
3.最突出的辅助检查结果为血小板减少。
4.出血时间延长，血块收缩不良，CT正常。
5.骨髓象为巨核系数量正常或增加，巨核细胞发育成熟障碍，产板型巨核细胞显著减少（＜30%）。
6.抗血小板自身抗体阳性，多为IgG。
7.诊断标准：至少2次化验血小板减少，血细胞形态正常；脾脏一般不增大；骨髓检查提示巨核细胞正常或增多，成熟障碍；排除其他疾病。
8.重症ITP为血小板＜10×10的9次方/L，需要紧急处理。
9.若血小板＞30×10的9次方/L可无需治疗。
10.血小板＜20×10的9次方/L需严格卧床，避免外伤。
11.一线治疗：糖皮质激素（首选），静注丙球（适用于紧急治疗，无法耐受糖皮质激素者，脾切前处理等）。
12.二线治疗：主要适用于糖皮质激素无效或是需要较大剂量糖皮质激素（＞15mg/d）才能维持。促血小板生成药物，免疫抑制剂（常用长春新碱），脾切。
END
糖霜Frost